Trifenilmetan Boyaları İçin 95-53-4 O Toluidin Aromatik Hidrokarbonlar

Trifenilmetan Boyaları İçin Aromatik Hidrokarbonlar O-Toluidin

O-toluidinin kanserojenlik mekanizmalarını tam olarak anlayamasak da, mevcut kanıtlar bunların karmaşık olduklarını ve reaktif metabolitlerin DNA ve proteinlere bağlanmasıyla sonuçlanan metabolik aktivasyon, mutajenite, kromozomal hasar, oksidatif DNA hasarı ve sitotoksisite.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, o-toluidin ilk olarak 1983'te Üçüncü Yıllık Karsinojen Raporunda 'insanlar için kanserojen olması makul bir şekilde beklenen' olarak listelendi ve bu, deney hayvanlarında yapılan çalışmalardan elde edilen yeterli kanıta dayanıyordu.Kanserojenler Raporu (RoC), çevredeki ajanları, karışımları, maddeleri veya maruziyetleri tanımlayan, Amerika Birleşik Devletleri'nde ikamet eden insanlar için tehlike oluşturan, Amerika Birleşik Devletleri kongresi tarafından zorunlu kılınan, bilime dayalı bir halk sağlığı raporudur. çalışmalar yayınlandı ve o-toluidin listesi 'insanlar için kanserojen olduğu biliniyor' olarak değiştirildi.o-toluidin özellikle mesane kanserine neden oluyordu.31 yıl sonra, Kanserojenler Üzerine On Üçüncü Rapor'da (2014).Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC), o-toluidini "insanlar için kanserojen (grup 1)" olarak sınıflandırmıştır.

Orto-Toluidin'e akut insan maruziyeti ağrılı hematüriye (idrarda kırmızı kan hücrelerinin varlığı) neden olabilir (Goldbarb ve Finelli, 1974).İnsanlarda orto-Toluidin'e kronik maruz kalma, boya endüstrisindeki çok sayıda retrospektif kohort çalışmasında da gözlemlenmiştir.Sonuçlar, artan ölüm insidansını ve artan mesane kanseri insidansını içerir.Bununla birlikte, boya endüstrisinde beklenen diğer kanserojen bileşiklere maruz kalma nedeniyle bunları orto-Toluidine kesin olarak bağlamanın zor olduğu ortaya çıktı.Bir çalışma, kuzey İtalya'daki bir boya fabrikasının 906 işvereninde ortalama 25 yıllık gizli bir süre boyunca artan ölüm ve mesane kanseri insidansını değerlendirdi.Mesane kanserinden ölüm oranı, işverenlerde yalnızca fabrikada, kullanımda veya aralıklı temasta bulunan belirli kimyasallara maruz kalan kişilere göre önemli ölçüde daha yüksekti.orto-Toluidin'in erkeklerde mesane kanserine neredeyse kesin olarak neden olabileceği sonucuna varıldı.

Başka bir çalışma kaydedici, New York'un taşrasındaki bir kauçuk fabrikasında mesane kanseri vakaları bekliyordu ve gözlemledi (Ward ve diğerleri, 1991).Araştırma, 15 yıl boyunca 1.749 erkek ve kadın çalışanı değerlendirdi.Maruziyet esas olarak orto-Toluidine ve anilin'e olmuştur ve mesane kanseri insidansında önemli bir artış gözlenmiştir.Bununla birlikte, kanserojenlik kesin olarak orto-Toluidin'e atfedilemez.Diğer çalışmalar arasında Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova ve ark.(1970), Zavon ve ark.(1973), Conso & Pontal (1982) ve Rubino ve diğerleri.(1982).

Orto-Toluidin'in spesifik karsinojenisite mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bunların karmaşık olduğu ve reaktif metabolitlerin oluşumuyla sonuçlanan metabolik aktivasyonu içerdiği bilinmektedir.Sıçanlarda kansere neden olan daha önce bahsedilen o-nitrosotoluen, bu reaktif metabolitlerin bir örneğidir.Araştırmalar, orto-Toluidin'in bir mutajen olduğunu ve oksidatif DNA hasarına ve kromozomal hasara neden olduğunu göstermiştir (Skipper ve ark. 2010).Birden fazla çalışma, bileşiğin kültürlenmiş insan hücrelerinde oksidatif DNA hasarına ve zincir kırılmalarına neden olduğunu göstermiştir (Watanabe ve diğerleri 2010; Ohkuma ve diğerleri 1999, Watanabe ve diğerleri 2010).İn vivo olarak orto-Toluidin'e maruz bırakılan sıçanlarda ve farelerde de DNA hasarı gözlemlendi (Robbiano ve diğerleri 2002, Sekihashi ve diğerleri 2002) ve hatta in vitro olarak orto-Toluidin'e maruz kalan maya ve memeli hücrelerinde büyük ölçekli kromozomal hasarlar gözlendi.Daha genel olarak, kromozomal instabilitenin idrar kesesi hücrelerinde aromatik aminler tarafından indüklendiği bilinmektedir.Kromozomal instabilite, hem kanser hücrelerinde gözlenen anöploidiye (hücrede anormal sayıda kromozom bulunması) hem de heterozigotluk kaybına (tüm genin ve çevreleyen kromozomal bölgenin kaybı) neden olabilir. bir tümör baskılayıcı genin (Höglund ve diğerleri 2001, Sandberg 2002, Phillips ve Richardson 2006).